Целекоксиб (Celecoxibum) – описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и рецепт

Целекоксиб (Celecoxibum) – описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и рецепт

Целекоксиб (Celecoxibum)

Содержание

    Структурная формула английское имя Латинское название вещества целекоксиб Фармакологическая группа целекоксиба Нозологическая классификация (МКБ-10) Вещество, специфичное для целекоксиба Фармакология Использование вещества целекоксиб Противопоказания. Ограничения по применению Использование во время беременности и кормления грудью Побочные эффекты целекоксиба Взаимодействие Передозировка Пути введения Способ применения и дозы Меры предосторожности при приеме вещества целекоксиб Взаимодействие с другими активными веществами Торговые наименования с действующим веществом целекоксиб

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Целекоксиб

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Целекоксиб

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Целекоксиб

НПВП. Селективный ингибитор ЦОГ-2.

Светло-желтое вещество. Молекулярная масса 381,38.

Фармакология

Он избирательно подавляет ЦОГ-2 и блокирует провоспалительное образование PG. Он не подавляет ЦОГ-1 в терапевтических концентрациях. В клинических исследованиях на здоровых добровольцах разовые дозы до 800 мг и многократные дозы 600 мг два раза в день в течение 7 дней (выше рекомендованной терапевтической дозы) не снижали агрегацию тромбоцитов и не увеличивали время кровотечения. Подавление синтеза PGE 2 может привести к задержке жидкости из-за повышенной реабсорбции в толстом восходящем участке петли Генлего и, возможно, в других дистальных частях нефрона. PGE 2 подавляет реабсорбцию воды в собирательные канальцы, подавляя действие антидиуретического гормона.

Быстро абсорбируется при пероральном приеме C. Максимум достигается примерно через 3 часа. Употребление в пищу продуктов, особенно продуктов с высоким содержанием жиров, замедляет всасывание. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Равновесная концентрация достигается к 5-му дню. Равномерно распределяясь в тканях, проникает через ГЭБ. Он биотрансформируется в печени в основном изоферментом цитохрома P450 CYP2C9. Т 1/2 – 8-12 часов, общий клиренс – 500 мл / мин. Он выводится в виде неактивных метаболитов в основном через желудочно-кишечный тракт, а небольшие количества (менее 1%) неизмененного целекоксиба выводятся с мочой.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Целекоксиб не был канцерогенным в двухлетнем исследовании на крысах, когда целекоксиб вводили перорально в дозах до 200 мг / кг у мужчин и 100 мг / кг у женщин (примерно в 2 и 4 раза больше, чем у человека на основе AUC). 0-24 200 мг два раза в день), а у мышей в пероральных дозах до 25 мг / кг для самцов и 50 мг / кг для самок (приблизительно равно воздействию человека, измеренному с помощью AUC. 0-24 200 мг два раза в сутки).

Целекоксиб не был мутагенным в тесте Эймса и тесте яичников китайского хомячка, он не был кластогенным в тесте на хромосомную аберрацию в клетках яичника китайского хомячка и в тесте микроядер костного мозга крысы. in vivo .

Целекоксиб не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при пероральных дозах до 600 мг / кг / день (примерно в 11 раз больше, чем у человека на основании AUC 0-24 200 мг два раза в сутки).

Применение вещества Целекоксиб

Ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность, в том числе к другим НПВП, аллергические реакции на препараты, содержащие сульфаниламиды, «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и носовых пазух, непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2). Ингибиторы ЦОГ-2), острая язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение, колит, хроническая сердечная недостаточность (степень II-IV по NYHA), коронарное шунтирование, ИБС (клинически доказано), заболевание периферических артерий и явные сосудистые заболевания – церебральные, тяжелые печеночные / почечная недостаточность, беременность (третий триместр), период лактации.

Ограничения к применению

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (включая желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе), желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, одновременный прием с варфарином и другими антикоагулянтами, ингибиторами CYP2C9, отеки, задержка жидкости, умеренная печеночная недостаточность, возраст менее 18 лет.

Читайте также:  Диарея у ребенка: как распознать, что делать, что давать ребенку при диарее?

Применение при беременности и кормлении грудью

Тератогенный эффект. В пероральных дозах ≥150 мг / кг / день (примерно в 2 раза больше воздействия на человека для дозы 200 мг два раза в день на основе AUC 0-24 ) у кроликов, получавших целекоксиб во время органогенеза, целекоксиб вызывал повышенную частоту дефектов перегородки (редкое осложнение) и деформаций ребер и грудины плода. В пероральных дозах ≥30 мг / кг / день (примерно в 6 раз больше, чем воздействие на человека при дозе 200 мг два раза в день для оценки AUC. 0-24 ), дозозависимое увеличение частоты диафрагмальных грыж наблюдалось у крыс, получавших дозу целекоксиба в период органогенеза.

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин нет. Это возможно при беременности, если ожидаемые эффекты терапии превышают потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты. Целекоксиб вызывал пре – и постимплантационную потерю и снижал выживаемость эмбриона / плода у крыс при пероральных дозах ≥ 50 мг / кг / день (примерно в 6 раз больше, чем воздействие, рассчитанное по AUC 0-24 200 мг 2 раза в сутки). Эти изменения, по-видимому, связаны с ингибированием синтеза PG и не являются результатом постоянных изменений репродуктивной функции женщины.

Исследования по оценке влияния целекоксиба на закрытие протока у людей не проводились. Следует исключить применение целекоксиба в третьем триместре беременности.

Влияние целекоксиба на течение родов у человека неизвестно.

Категория активности плода FDA – C.

Целекоксиб выделяется с молоком кормящих крыс, и его концентрация в молоке аналогична таковой в плазме. Неизвестно, выделяется ли целекоксиб с грудным молоком, поэтому кормление грудью следует прекратить во время лечения или следует избегать его использования во время кормления грудью.

Побочные действия вещества Целекоксиб

Побочные реакции, наблюдаемые в контролируемых клинических испытаниях (результаты 12 исследований) при применении целекоксиба в дозе 100-200 мг в день у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом (причинно-следственная связь не учитывается), представлены в таблице.

Сообщалось о нежелательных реакциях с частотой ≥2% в предпродажных контролируемых исследованиях у пациентов с артритом, получающих целекоксиб, по сравнению с плацебо.

Сообщалось о следующих побочных эффектах с частотой менее 2% (без учета причинно-следственной связи):

Органы пищеварительной системы: 0,1-1,9% – запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, мелена, анорексия, повышенный аппетит, сухость в полости рта, повышенный стоматит, рвота, нарушение функции печени и / или печени. или ALT; в том числе. Боль в груди, лихорадка, приливы, повышенный уровень щелочного фосфора, повышенный азот мочевины в крови, повышенный небелковый азот, повышенная креатинфосфокиназа, гиперкреатининемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, увеличение веса, фиброма груди, рак груди, боль в груди, экхимоз, носовое кровотечение, Простой герпес , Обыкновенный герпес , грибковая инфекция, кандидоз, включая генитальный кандидоз, инфекция мягких тканей, вирусная инфекция; in vitro, ингибитор изофермента цитохрома P450 CYP2C9, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими лекарствами, которые биотрансформируются этим изоферментом. В исследованиях in vitro Целекоксиб, хотя и не является субстратом CYP2D6, ингибирует CYP2D6, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия. in vivo с препаратами, метаболизирующимися при участии этого изофермента.

НПВП могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, что следует учитывать при одновременном применении целекоксиба с ингибиторами АПФ. НПВП могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков за счет снижения синтеза ПГ в почках. Возможно одновременное применение целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, но следует учитывать, что эта комбинация увеличивает риск язвы желудочно-кишечного тракта и других осложнений по сравнению с одним целекоксибом. Из-за отсутствия действия на тромбоциты целекоксиб не следует рассматривать как заменитель ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Читайте также:  Что можно есть при цистите - консультации врачей-специалистов, консультации специалистов

Флуконазол (ингибитор CYP2C9) увеличивает плазменную концентрацию целекоксиба (флуконазол подавляет метаболизм целекоксиба), поэтому при необходимости комбинацию следует вводить в минимальной рекомендуемой дозе целекоксиба.

При одновременном применении целекоксиба (200 мг два раза в день) и препаратов лития (450 мг два раза в день) стационарные уровни лития в плазме повышаются на 17% по сравнению с таковыми у пациентов, получающих только литий. У пациентов, получающих препараты лития, после начала лечения целекоксибом и после изменения режима дозирования следует тщательно контролировать уровень Li + в сыворотке крови.

Существенного влияния на фармакокинетику метотрексата не наблюдалось.

Следует тщательно контролировать антикоагулянтный эффект, особенно в первые несколько дней после начала или изменения лечения целекоксибом у пациентов, получающих варфарин или аналогичные препараты (повышенный риск кровотечения).

Передозировка

О случаях передозировки целекоксибом в ходе клинических исследований не сообщалось. Дозы до 2400 мг / сут в течение 10 дней у 12 пациентов не вызывали тяжелой токсичности. Симптомы Острая передозировка НПВП: сонливость, вялость, боль в эпигастрии, тошнота, рвота, возможно желудочно-кишечное кровотечение, редко – артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома, анафилактоидные реакции.

Уход: Вызвание рвоты и / или введение активированного угля (60-100 г – взрослые, 1-2 г / кг – дети) и / или осмотические слабительные средства могут быть показаны в течение 4 часов после приема. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Специфического антидота не обнаружено. Принудительный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия неэффективны из-за высокой степени связывания с белками. Данных об удалении целекоксиба гемодиализом нет, но основаны на том, что связывание с белками >>>. 97% гемодиализ вряд ли будет эффективным.

Пути введения

Способ применения и дозы

Устно, 200 мг / сут в 1-2 приема; при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 мг.

Меры предосторожности вещества Целекоксиб

Риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта. НПВП, включая целекоксиб, увеличивают риск серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника. Эти осложнения могут возникнуть в любое время при приеме НПВП без предшествующих симптомов и могут быть фатальными. Пациенты пожилого возраста подвержены большему риску развития серьезных желудочно-кишечных осложнений, и вероятность их возникновения также увеличивается при длительном применении препарата.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с пониженной массой тела, пациентов с сердечной недостаточностью (от легкой до умеренной) и с умеренным нарушением функции печени лечение следует начинать с минимальной дозы.

У некоторых пациентов, получающих целекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отек, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной дисфункцией и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости.

Во время лечения необходимо проверять картину периферической крови и функциональное состояние печени и почек. Если необходимо измерить уровень 17-кетостероидов, лечение следует прекратить за 48 часов до тестирования.

Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, так как могут возникнуть нарушения аккомодации и увеличение времени реакции.

Целекоксиб

Состав

Препарат содержит действующее вещество целекоксиб.

Дополнительные ингредиенты: моногидрат лактозы, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, повидон и кроскармеллоза Na.

Форма выпуска

Целекоксиб выпускается в форме капсул, содержащих 100 или 200 мг активного ингредиента, по 10 или 20 штук в упаковке.

Фармакологическое действие

Препарат обладает противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Отмечено, что препарат способен избирательно ингибировать ЦОГ-2 и блокировать развитие провоспалительного гормона роста. В то же время его терапевтические концентрации не способны подавлять ЦОГ-1, уменьшать агрегацию тромбоцитов или увеличивать время кровотечения. В результате ингибирования синтеза PHE2 возможна задержка жидкости, поскольку усиливается реабсорбция толстого восходящего участка петли Генле, а также других дистальных частей нефрона. Кроме того, известно, что PGE2 может ингибировать реабсорбцию воды в собирающих канальцах, предотвращая действие антидиуретического гормона.

Читайте также:  Отрицательный резусский фактор беременный, резус фактор конфликта - полный стол

Препарат быстро всасывается в организме, достигая максимальной концентрации через 3 часа. Употребление жирной пищи может замедлить этот процесс. Он на 97% связан с белками плазмы, а равновесная концентрация достигается через 5 дней после начала лечения.

Препарат биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Целекоксиб выводится из организма через желудочно-кишечный тракт в виде неактивных метаболитов, небольшая часть которых выводится в неизмененном виде через почки.

Показания к применению

Показаниями к назначению целекоксиба являются:

    ревматоидный артрит; анкилозирующий спондилоартрит; остеоартроз; сориатический артрит.

Противопоказания к применению

Препарат не назначают, если:

    Повышенная чувствительность и непереносимость компонентов препарата и других препаратов группы; бронхиальная и «аспириновая» астма; Язвенная болезнь с обострением или кровотечением в пищеварительном тракте; колит; хроническая сердечная недостаточность; аортокоронарное шунтирование; заболевание периферических артерий; тяжелое цереброваскулярное заболевание; тяжелая печеночная или почечная недостаточность; период лактации, беременность.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с язвенной болезнью, желудочно-кишечным кровотечением, принимающих также варфарин и другие антикоагулянты, ингибиторы CYP2C9, отеки, задержку жидкости и печеночную недостаточность, в возрасте до 18 лет.

Побочные эффекты

Во время лечения целекоксибом могут возникать различные типы побочных эффектов, которые могут влиять на деятельность практически всех систем организма: пищеварительной, сердечно-сосудистой, кроветворной, нервной, мочеполовой, респираторной. Также не исключены расстройства органов чувств, опорно-двигательного аппарата, кожи и развитие аллергических реакций.

Инструкция по применению Целекоксиба (Способ и дозировка)

В инструкции по применению целекоксиба указано, что капсулы предназначены для приема внутрь. Взрослым назначают по 200 мг в сутки, при необходимости препарат принимают дважды в сутки.

Пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг или с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется лечение с использованием минимально допустимой суточной дозы.

Передозировка

Установлено, что случаи передозировки достаточно редки. Тем не менее в их проявлении у пациентов отмечаются: повышенная сонливость, сонливость, боли в эпигастрии, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, анафилактоидные реакции, угнетение дыхания и даже кома.

Схема лечения симптомов передозировки включает: индукцию рвоты, введение активированного угля или осмотического слабительного в течение 4 часов после приема препарата. Специфического антидота не разработано, поэтому необходимы поддерживающие меры и симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Одновременное применение с лекарствами, которые могут ингибировать активность изофермента CYP2C9, такими как флуконазол, может значительно повысить концентрацию целекоксиба в плазме. Комбинация с антацидами алюминия и магния снижает абсорбцию целекоксиба примерно на 10%, не вызывая клинически значимого эффекта. Комбинация целекоксиба с варфарином увеличивает риск кровотечения.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости. Применение препарата при лечении язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки разрешено только в случае полной ремиссии заболевания; при тяжелой почечной и печеночной недостаточности – в исключительных случаях.

Эффект целекоксиба у пациентов с осложненной печеночной или почечной недостаточностью и в возрасте до 18 лет полностью не изучен.

Условия продажи

Для покупки целекоксиба требуется рецепт врача.

Условия хранения

Никаких особых условий хранения не требуется. Главное, держать его в недоступном для детей месте.

Оцените статью
Добавить комментарий